Rodrigo Sant'Anna ficou nacionalmente famoso na pele do mulherengo Admilson, ex-namorado de Lady Kate, no quadro de Zorra Total. Mas estourou mesmo na pele da figura exótica e desbocada Valéria Vasques ao lado da amiga Janete (Thalita Carauta) no quadro Metrô Zorra Brazil, com o seu famoso bordão “Ai como eu to bandida”. Em 2015 estreou a série "Os Suburbanos", no canal Multishow, que estreou a terceira temporada. Além de ter participado de diversos filmes, dentre eles, Um Suburbano Sortudo, que se posicionou como um dos maiores públicos do cinema brasileiro em 2016.